Передова інформація в галузі
Варіанна імунотерапія раку/нова ціль/eTreg
Анотація
У липні академік Мартін, професор Гао Цінлей і професор Фан Йонг з лікарні Тунцзі, медичного коледжу Тунцзі, Науково-технологічний університет Хуачжун разом із командою професора Лян Хана з онкологічного центру Андерсона Техаського університету в США опублікували важливий результат дослідження лікування раку яєчників у провідному науковому журналі Cell під назвою «Неоад’ювантний інгібітор PARP або хіміотерапія раку яєчників виявив клітини eTreg з дефіцитом гомологічної рекомбінації, нову мішень для лікування пухлин».
╝ Фон ╚
Дослідження було зосереджено на раку яєчників з високим вмістом плазми крові, який є смертельним, на який припадає 70% усіх випадків раку яєчників. Сучасний стандарт лікування, неоад’ювантна хіміотерапія на основі платини, спочатку добре реагує, але чутливий до лікарської резистентності, що призводить до п’ятирічної виживаності на рівні 30% і вкрай необхідного покращення прогнозу пацієнтів.
╝ Представити ╚
Будучи новаторським внеском у сферу гінекологічної онкології, це дослідження вперше з’ясувало значні відмінності в характеристиках пухлинного мікрооточення між раком яєчників з дефіцитом гомологічної рекомбінації (HRD) і дефектом (HRP) за допомогою проспективного клінічного випробування та поглибленого дослідження. мультиомічний аналіз. Дослідження не тільки підтвердило значну ефективність перорального інгібітора PARP нірапарибу в лікуванні високодиференційованого плазмового раку яєчників і його потенціал як неоад’ювантної терапевтичної стратегії, але також запропонувало новий імунотерапевтичний режим нірапарібу в комбінації з моноклональним антитілом CCR8, націлення на пухлини HRD за допомогою стратегії очищення клітин eTreg.
Спираючись на багаті ресурси клінічних випробувань NANT, дослідницька група систематично збирала тканину раку яєчників і зразки крові до та після монотерапії нірапарібом і хіміотерапії, що містить платину, у поєднанні з клінічними аналізами HRD, секвенуванням одноклітинного транскриптома, аналізом секвенування рецепторів Т-лімфоцитів , а також передові технології імуногістохімії та проточної цитометрії, відкриваючи наступні ключові висновки:
- Імунне мікрооточення HRD-позитивного раку яєчників було більш активним, особливо частка проліферативних та IFN-реактивних CD4/8+ Т-лімфоцитів була значно збільшена.
- Частка IFN-реактивних пухлинних клітин позитивно корелювала з часткою клітин eTreg, механізм, тісно пов’язаний з активацією шляху IFN-MHC II у пухлинних клітинах.
- HRD-позитивні пухлини негативно регулювалися клітинами eTreg, і як нірапаріб, так і хіміотерапевтичні препарати на основі платини були ефективними у зміні цієї регуляції, що, у свою чергу, зменшувало навантаження на пухлину (що проявляється у вигляді зниження рівня CA125).
╝ Прогноз і резюме ╚
Після чотирьох років невпинних досліджень дослідницька група успішно визначила нову терапевтичну мішень, eTreg, шляхом широкомасштабного секвенування однієї клітини та скринінгу мішені. Професор Гао Цінлей підкреслив, що це відкриття не тільки знаменує нову еру цільової імунотерапії раку яєчників, але й відкриває широкі перспективи для застосування прецизійної медицини в лікуванні раку яєчників.
Особливо варто відзначити, що публікація результатів цього дослідження, які вперше опубліковані в CELL китайськими ієрогліфами, підкреслює важливий вплив і внесок китайських вчених у світову наукову дослідницьку арену.
Літературні джерела:https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00653-6